Vemurafenib

ВЕМУРАФЕНИБ

​

Вемурафениб (vemurafenib, Zelboraf) создан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой при наличии BRAF V600 мутации. Фактически это первый препарат целенаправленной терапии (targeted therapies), используемый для лечения меланомы, как подобные препараты для остановки роста и предотвращения метастазов рака молочной железы, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легких. Принцип действия основан на уничтожении раковых клеток посредством блокирования мутировавшего гена BRAF, который обнаруживается у 40–60% больных меланомой.

​

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ВЕМУРАФЕНИБА:

Вемурафениб являтся ингибитором некоторых мутировавших форм BRAF серин-треонинкиназы, включая BRAF V600E, с низким молекулярным весом. Препарат блокирует in vitro ряд других киназ. Некоторые мутации BRAF гена, в том числе V600E, способствуют активизации BRAF-протеинов, которые могут вызвать пролиферацию клеток при отсутствии факторов роста, которые в нормальных условиях необходимы для такой пролиферации.

Вемурафениб снижает степень риска гибели больного до 63%. В ходе клинического испытания 84% больных, принимавших вемурафениб, жили в течение 6 мес. по сравнению с 64%, принимавших традиционную химиотерапию дакарбазином.

Вемурафениб — достаточно дорогой препарат, хотя стоимость количества его, достаточного для приема в течение 6 мес., равная примерно $56,400, составляет только половину стоимости еще одного нового лекарства от меланомы — ипилимумаба (Ipilimumab (Yervoy)) от Bristol-Myers Squibb.

​

ДОЗИРОВКА И НАЗНАЧЕНИЕ ВЕМУРАФЕНИБА:

​

Вемурафениб выпускается под коммерческим названием зелбораф (Zelboraf) в виде таблеток 240 мГ. Рекомендуемая доза 960 мГ дважды в сутки с интервалом 12 часов, независимо от приема пищи. Таблетки надо глотать целыми, не жуя их и запивать стаканом воды. При появлении побочных эффектов доза вемурафениба может быть снижена, а так же возможен перерыв в лечении или полное его прекращение взависимости от вида и выраженности побочной реакции. Снижать дозу вемурафениба ниже 480 мГ 2 раза в сутки не рекомендуется.

​

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВЕМУРАФЕНИБА:

​

Побочные эффекты, которые регистрировались примерно у 30% больных:

• боли в суставах;

• алопеция;

• сыпь;

• утомляемость;

• реакции фоточувствительности;

• тошнота;

• зуд кожи;

• возникновение папиллом на коже;

​

BRAF V600E ТЕСТИРОВАНИЕ:

Для выбора кандидатов для лечения вемурафенибом надо проводить соответствующий тест для подтверждения наличия у больного соответствующей мутации (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test). Безопасность и эффективность вемурафениба для лиц с негативным результатом теста не оценивались.